實(shí)現(xiàn)“安全有效，質(zhì)量可控”的途徑只能是應(yīng)用效果試驗(yàn)

　　文/華中農(nóng)業(yè)大學(xué)陳昌福、武漢科研時(shí)代生物技術(shù)有限公司周鑫軍

　　為了參與農(nóng)業(yè)農(nóng)村部于2020年3月19日發(fā)布的《依法應(yīng)按獸藥管理的水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)類(lèi)型清單的公告（征求意見(jiàn)稿）》的討論，本文作者曾經(jīng)將對(duì)如何管理水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)的思考內(nèi)容，整理成部分相關(guān)文章先后在多家水產(chǎn)媒體上發(fā)表。在文章中提出的一個(gè)建議內(nèi)容是，無(wú)論是水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)的制售者，還是這類(lèi)物質(zhì)的管理者，均需要按照“安全有效、質(zhì)量可控”的標(biāo)準(zhǔn)制售和管理這類(lèi)產(chǎn)品。

　　水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)的制售企業(yè)要達(dá)到產(chǎn)品“安全有效、質(zhì)量可控”的要求，幾乎是唯一的途徑就是要完成對(duì)擬推向市場(chǎng)的產(chǎn)品，最好是能夠在水產(chǎn)養(yǎng)殖現(xiàn)場(chǎng)完成其應(yīng)用效果的試驗(yàn)驗(yàn)證。在獲得應(yīng)用效果試驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)上，再根據(jù)應(yīng)用試驗(yàn)結(jié)果實(shí)事求是地編寫(xiě)產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)以及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

　　令人感到很遺憾的是，迄今為止，大量流通在市場(chǎng)上的水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)，在被相關(guān)制售企業(yè)推向流通市場(chǎng)之前，并未完成對(duì)產(chǎn)品在養(yǎng)殖現(xiàn)場(chǎng)的應(yīng)用效果試驗(yàn)，安全性、有效性也無(wú)從考證。也正是因?yàn)檫@類(lèi)產(chǎn)品沒(méi)有達(dá)到“安全有效、質(zhì)量可控”的標(biāo)準(zhǔn)，水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者在使用這類(lèi)產(chǎn)品的過(guò)程中，不僅“用藥事故”時(shí)有發(fā)生，而且給我國(guó)水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)品的質(zhì)量安全也帶來(lái)了不少的隱患。

　　為了避免“用藥事故”在水產(chǎn)養(yǎng)殖過(guò)程中頻繁發(fā)生，防止因?yàn)槭褂盟�產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)而導(dǎo)致水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)品的質(zhì)量安全事故，也是農(nóng)業(yè)農(nóng)村部決心將水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)，按照獸藥管理措施進(jìn)行規(guī)范化管理的初衷和原因所在。

　　水產(chǎn)養(yǎng)殖中使用的“漁藥”雖然也被農(nóng)業(yè)農(nóng)村部定義為“獸藥”，長(zhǎng)期以來(lái)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部將水產(chǎn)養(yǎng)殖中使用的“漁藥”，也是按照《獸藥管理?xiàng)l例》等文件中的相關(guān)獸藥規(guī)則進(jìn)行管理的。然而，由于在水產(chǎn)養(yǎng)殖水體中對(duì)水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物使用的“漁藥”與在陸地上對(duì)養(yǎng)殖畜禽動(dòng)物使用的“獸藥”，因?yàn)槭褂脤?duì)象和環(huán)境存在客觀的巨大的差異，因此，用于水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物病害防控的“漁藥”與用于養(yǎng)殖畜禽動(dòng)物病害防控的“獸藥”，也的確是有所不同的！

　　在新獸藥評(píng)審過(guò)程中，相關(guān)新獸藥評(píng)審專(zhuān)家嚴(yán)格地按照中華人民共和國(guó)《獸藥管理?xiàng)l例》中的各項(xiàng)規(guī)則，完成對(duì)新獸藥的評(píng)審固然是應(yīng)該的。但是，人們也應(yīng)該明白的一個(gè)客觀存在的問(wèn)題是，在《獸藥管理?xiàng)l例》等文件中列出的相關(guān)獸藥規(guī)則中，包括對(duì)新開(kāi)發(fā)藥物相關(guān)效果試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法與技術(shù)的要求，大多是按照對(duì)養(yǎng)殖畜禽用“獸藥”的基本要求制定出來(lái)的。如果研究人員直接采用這些相關(guān)試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法與技術(shù)，完成對(duì)水產(chǎn)用藥物的同類(lèi)試驗(yàn)的話，至少有一些試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法和技術(shù)是不太合適的。

　　例如，即使在對(duì)同一種消毒劑的消毒效果評(píng)價(jià)時(shí)，對(duì)畜禽用消毒劑的消毒效果判斷方法，就有在某個(gè)禽舍內(nèi)使用定量的消毒劑后，用載有培養(yǎng)基的培養(yǎng)皿收集禽舍空氣中的細(xì)菌，培養(yǎng)后計(jì)算禽舍單位體積空氣中的菌落數(shù)，籍以確定消毒劑消毒效果的優(yōu)劣。如果水產(chǎn)用藥物的研發(fā)人員也應(yīng)用這個(gè)方法，判斷水產(chǎn)用消毒劑的殺菌效果的話，可能就需要水產(chǎn)用消毒劑將養(yǎng)殖水體中的細(xì)菌全部殺滅了，而使用消毒劑后真的出現(xiàn)了水體中無(wú)菌狀態(tài)的話，可能消毒后的水體就真的難以繼續(xù)用于水產(chǎn)養(yǎng)殖了。

　　又如，將某種抗生素類(lèi)藥物開(kāi)發(fā)成畜禽用獸藥的時(shí)候，研究人員在完成其藥物代謝動(dòng)力學(xué)等試驗(yàn)時(shí)，幾乎都是對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物采用注射給藥的方式，這樣的給藥方式不僅能準(zhǔn)確地確定給藥劑量，而且也比較容易獲得準(zhǔn)確而重復(fù)性高的藥物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)結(jié)果，這種試驗(yàn)方法毫無(wú)疑問(wèn)也是科學(xué)的。然而，在水產(chǎn)用抗生素類(lèi)藥物的開(kāi)發(fā)中，如果研究者們采用注射法，作為對(duì)水產(chǎn)養(yǎng)殖魚(yú)類(lèi)等試驗(yàn)動(dòng)物的給藥方法（在實(shí)際的研究工作中，大多數(shù)研究者就是采用的注射給藥方法）的話，獲得的某種抗生素類(lèi)藥物在水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物中的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)結(jié)果，真的能科學(xué)地指導(dǎo)水生動(dòng)物執(zhí)業(yè)獸醫(yī)們，采用口服給藥法治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物的同類(lèi)疾病嗎？在實(shí)際的水產(chǎn)養(yǎng)殖過(guò)程中，對(duì)同一個(gè)養(yǎng)殖水體中飼養(yǎng)的成千上萬(wàn)條患病后的魚(yú)，采用注射給藥的方式治療其疾病，是水生動(dòng)物執(zhí)業(yè)獸醫(yī)們或者廣大的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者真的能做到的嗎？

　　因此，值得水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)相關(guān)的科技工作者注意的是，我們不能只是強(qiáng)調(diào)水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)存在與畜牧獸醫(yī)不同的特殊性，而是需要我們切實(shí)行動(dòng)起來(lái)，建立符合水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)特點(diǎn)的，能科學(xué)、客觀、公正地評(píng)價(jià)水產(chǎn)用藥物效果的技術(shù)與方法來(lái)，并且將其制定為水產(chǎn)用藥物研制規(guī)則。

　　正是因?yàn)槲覀冏⒁獾搅嗽陴B(yǎng)殖水體中應(yīng)用的防控水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物病害的水產(chǎn)用藥物，與在陸地上使用防控各種養(yǎng)殖畜禽類(lèi)養(yǎng)殖動(dòng)物的各種藥物，采用相同的方法與技術(shù)對(duì)其藥物應(yīng)用效果的評(píng)價(jià)是欠科學(xué)的。于是，為了讓水產(chǎn)用藥物的藥效評(píng)價(jià)結(jié)果更能符合水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的特點(diǎn)，我們嘗試了采用在養(yǎng)殖池塘里放置圍隔，將定量的消毒劑在圍隔內(nèi)的水體中使用后，通過(guò)檢測(cè)使用消毒劑以后圍隔內(nèi)水體中細(xì)菌數(shù)量的變化狀況，期望對(duì)水產(chǎn)用消毒劑的藥用效果做出真實(shí)、客觀地評(píng)價(jià)的同時(shí)，能為廣大的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者尋求到理想的消毒劑，以及幫助水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者確定各種消毒劑的有效使用劑量及用藥方法。

　　我們經(jīng)過(guò)多次、反復(fù)地努力，終于在經(jīng)過(guò)大量的試驗(yàn)后，得到了一些出乎我們意料之外的試驗(yàn)結(jié)果，如試驗(yàn)結(jié)果證明了將在我國(guó)漁藥市場(chǎng)上熱銷(xiāo)多年的“二氧化氯”片劑，直接拋灑在水產(chǎn)養(yǎng)殖水體中，其實(shí)是不能顯示出消毒殺菌效果的。我們將這個(gè)試驗(yàn)結(jié)果通過(guò)個(gè)別媒體公開(kāi)，唯一的目的就是為了提請(qǐng)廣大的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者注意藥物的使用方法，提高藥物的使用效果，避免因?yàn)橛盟幏椒ú划?dāng)而耽誤防控水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物病害的時(shí)機(jī)。

　　讓我們感到更加意外的是，當(dāng)我們將辛辛苦苦取得的試驗(yàn)結(jié)果公開(kāi)后，迎來(lái)的不全是各類(lèi)讀者的善意建議與質(zhì)疑之類(lèi)的意見(jiàn)，而似乎反應(yīng)更為激烈的是一些因?yàn)槲覀兊奈恼聝?nèi)容，可能是傷及了其“蛋糕”者的各種嘲諷......

　　（說(shuō)明：下文黑色標(biāo)粗內(nèi)容為行業(yè)部分從業(yè)者提出的反對(duì)意見(jiàn)，未標(biāo)粗內(nèi)容是作者對(duì)相關(guān)意見(jiàn)作出的回復(fù)）

　　——敬請(qǐng)榮鼎生化微信公眾號(hào)寫(xiě)手注意，我們不是演藝明星，也不是網(wǎng)紅！實(shí)在是無(wú)須更無(wú)意用我們?cè)陲L(fēng)雨中、酷暑下，以付出大量汗水為代價(jià)，在養(yǎng)殖池塘中的應(yīng)用殺菌試驗(yàn)獲得的些許結(jié)果，去營(yíng)造什么“轟動(dòng)，收割流量，吸引眼球”的無(wú)聊效應(yīng)！

　　——敬請(qǐng)榮鼎生化微信公眾號(hào)寫(xiě)手注意，如果我們的一篇小文章真的能起到“砸飯碗”的作用的話，應(yīng)該不是“藥物評(píng)價(jià)中心的同學(xué)們”的飯碗吧？究竟是誰(shuí)的，受傷者應(yīng)該自知的吧。

　　“查了一下，原來(lái)我們國(guó)家對(duì)漁用消毒劑的評(píng)估是有專(zhuān)門(mén)的漁藥臨床試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范的，所有需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的國(guó)內(nèi)漁藥、漁藥新制劑以及國(guó)外要求在我國(guó)注冊(cè)的漁藥都要按照規(guī)范來(lái)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

　　——敬請(qǐng)榮鼎生化微信公眾號(hào)寫(xiě)手注意，您真的“查了一下”嗎？您真的是了解了“我們國(guó)家對(duì)漁用消毒劑的評(píng)估是有專(zhuān)門(mén)的漁藥臨床試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范的”嗎？您如果真的了解了的話，就應(yīng)該知道了這個(gè)“技術(shù)規(guī)范”與本文作者之間究竟有什么聯(lián)系了吧！

　　“好有技術(shù)含量、好復(fù)雜的樣子。無(wú)論是國(guó)家把一個(gè)簡(jiǎn)單的事弄復(fù)雜了，還是實(shí)驗(yàn)者把一個(gè)復(fù)雜的事弄簡(jiǎn)單了，我看到了嚴(yán)重的不一致”。

　　——敬請(qǐng)榮鼎生化微信公眾號(hào)寫(xiě)手注意，請(qǐng)別以這樣的口氣講話！我們并沒(méi)有想要將復(fù)雜的事情弄簡(jiǎn)單，更沒(méi)有想要將簡(jiǎn)單的事情弄復(fù)雜。我們不過(guò)只是想幫助廣大的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者做到科學(xué)、有效地使用水產(chǎn)用藥物而已！不過(guò)如此，僅此而已！

　　“其實(shí)無(wú)論是二氧化氯片還是二氧化氯粉，都是二氧化氯的一個(gè)發(fā)生劑，二氧化氯發(fā)生劑遇到水才能生成二氧化氯，粉和片只要配方成分一樣，入水后二者沒(méi)有本質(zhì)的區(qū)別”。

　　——敬請(qǐng)榮鼎生化微信公眾號(hào)寫(xiě)手注意，對(duì)于二氧化氯的了解與熱情，我們自信均不在您之下！我們無(wú)意否定二氧化氯世界衛(wèi)生組織被譽(yù)為A1級(jí)消毒劑的至高無(wú)上地位，更無(wú)意否定其優(yōu)異的消毒效果！只不過(guò)也無(wú)意與您在這里討論二氧化氯發(fā)生機(jī)理。我們不過(guò)只是證明了將二氧化氯片劑（?）直接向養(yǎng)殖水體中拋灑的用藥方法，是不能對(duì)養(yǎng)殖池水中存在的細(xì)菌顯示出消毒殺滅效果的！建議廣大的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者不要再用這樣的方法使用二氧化氯片劑，僅此而已！

　　——敬請(qǐng)榮鼎生化微信公眾號(hào)寫(xiě)手注意，我們的試驗(yàn)方法比較簡(jiǎn)單，而且在撰寫(xiě)的文章時(shí)也盡量將試驗(yàn)方法寫(xiě)清楚了。我們之所以這樣撰寫(xiě)文章的目的之一，也是希望真正對(duì)水產(chǎn)用藥物應(yīng)用效果研究感興趣的同仁們，能驗(yàn)證我們的試驗(yàn)方法。我們也衷心希望榮鼎生化同仁們能與我們一起，為本行業(yè)的科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步，做一點(diǎn)實(shí)實(shí)在在的努力！

　　我們最不愿意看見(jiàn)的就是當(dāng)今業(yè)界的一些別有用心的“寫(xiě)手”們，根本不注重科學(xué)試驗(yàn)結(jié)果、甚至不愿意用一點(diǎn)時(shí)間與精力去完整地閱讀別人撰寫(xiě)的一篇簡(jiǎn)短的文章，全憑自己的臆想編造出一些旨在忽悠普通水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者的“雄文”！為一點(diǎn)私利而將全部精力浪費(fèi)在“忽悠”一些空泛的、甚至自己也沒(méi)有真正弄明白的概念上，這未免有點(diǎn)得不償失了！

　　——敬請(qǐng)榮鼎生化微信公眾號(hào)寫(xiě)手注意，我們是學(xué)習(xí)水產(chǎn)養(yǎng)殖專(zhuān)業(yè)的，對(duì)于“表層水和底層水各項(xiàng)理化指標(biāo)和生物組成差異非常大”的道理也是明白一點(diǎn)的。但是，對(duì)于“即便是濃度相同的二氧化氯溶液，效果也會(huì)不盡相同，二者也沒(méi)有可比性”之高論，的確是不甚明了！難道二氧化氯在不同水層的消毒作用與功能發(fā)生了什么改變了么？為什么就“沒(méi)有可比性”了呢？

　　——弱弱地問(wèn)一下榮鼎生化微信公眾號(hào)寫(xiě)手，榮鼎生化給二氧化氯賦予了什么新的職能嗎？除了消毒作用，還有什么作用呢？“二氧化氯片針對(duì)的是底！是底！是底”！我們究竟要將“底”改成什么樣子呢？榮鼎生化有了改“底”的標(biāo)準(zhǔn)了么？

　　“就是這么點(diǎn)事兒，并不復(fù)雜，一說(shuō)就懂，別圍觀了，散了吧……”

　　——是啊，就這么點(diǎn)事兒，也的確是不復(fù)雜！但是，我們還沒(méi)有準(zhǔn)備“散”去，且期待著來(lái)自榮鼎生化的改“底”報(bào)告呢......

　　3.實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的“安全有效，質(zhì)量可控”，途徑只能依靠應(yīng)用效果試驗(yàn)

　　我國(guó)水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)的質(zhì)量糟糕現(xiàn)象是有目共睹的，部分水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)制售企業(yè)利用媒體與自媒體，無(wú)底線地吹噓自家產(chǎn)品之“功效”也是毋庸諱言的。廣大的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者在一些無(wú)良商家的忽悠下，不得已選用一些假冒偽劣的產(chǎn)品也已經(jīng)是司空見(jiàn)慣的現(xiàn)象了。

　　我國(guó)水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)的這種亂象真的是不用改變？不能改變么？

　　本文作者建議有關(guān)管理機(jī)構(gòu)要注重建設(shè)相關(guān)水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)研究與開(kāi)發(fā)平臺(tái)，建立標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)研究方法和模式動(dòng)物，對(duì)現(xiàn)有“國(guó)標(biāo)漁藥”以及水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)，盡快補(bǔ)充完成其藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)等基礎(chǔ)研究，在獲得充分而翔實(shí)的科學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，修訂現(xiàn)有“國(guó)標(biāo)漁藥”以及水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)的“產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”和說(shuō)明書(shū)中的用法和用量，實(shí)現(xiàn)對(duì)“國(guó)標(biāo)漁藥”以及水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)的產(chǎn)品規(guī)范化。對(duì)于在完成“國(guó)標(biāo)漁藥”以及水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)的藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)等應(yīng)用效果研究中，凡是試驗(yàn)研究結(jié)果不能滿足“安全有效，質(zhì)量可控”基本要求的“國(guó)標(biāo)漁藥”以及水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)，就應(yīng)該采取果斷地淘汰處理措施。

　　因此，要滿足和實(shí)現(xiàn)“國(guó)標(biāo)漁藥”以及水產(chǎn)養(yǎng)殖用物質(zhì)的“安全有效，質(zhì)量可控”的要求和標(biāo)準(zhǔn)，唯一途徑也只能是供試藥物完成應(yīng)用效果試驗(yàn)。