文/ 水產前沿 林貞武

　　中國水產頻道原創報道，近年來，鯽魚鰓出血病發病率逐步增加，發病時間逐年提前，據悉目前鯽魚主要產區如江蘇的鯽鰓出血病平均發病率已經高達50%以上，部分區域甚至是100%。鰓出血病已經成為影響鯽魚養殖最嚴重的病害之一，而行業對該病一直以來沒有有效的藥物可以處理，嚴重限制了鯽魚產業的健康發展！近日，上海海洋大學國家水生動物病原庫呂利群教授關于鯽魚鰓出血病問題傳出利好消息，發現了可以有效治療鯽“鰓出血”病的藥物——小檗堿。特此，筆者專門采訪了呂教授，請其做詳細介紹！

上海海洋大學國家水生動物病原庫 呂利群教授

　　呂利群：《2020我國水生動物重要疫病狀況分析》中反映的官方數據是，鯽“鰓出血病”的病原鯉皰疹病毒II型CyHV-2仍然是我國鯽養殖業和金魚養殖業健康養殖的重要威脅，在鯉魚中也有零星感染報道，與國際上關于CyHV-2病毒流行病學及宿主譜的研究基本一致；我國CyHv-2病毒病爆發時間為4-8月，與氣候、溫度變化密切相關；相比較其他省份，江蘇、湖北、河北、北京最近5年的樣本陽性率較高。當然，官方數據沒有提及一些疫情嚴重的傳統鯽魚養殖區近年因CyHV-2肆虐而改變養殖品種和養殖模式，因而在部分疫病監測點降低了病毒檢測率。新聞媒體上，有專家和企業認為我國所有鯽和金魚養殖區均存在CyHV-2，已經沒有凈土存在。如果參考CyHV-2的姊妹病毒錦鯉皰疹病毒KHV在國際上的流行情況，這種說法具有一定的合理性，因為科學界一致認為KHV在世界所有的錦鯉養殖場均有檢出。

　　呂利群：這種病毒也在不斷變化。首先，很多研究人員都觀察到病毒病爆發的時間逐年提前，最早可以提前到4月份；其次，病毒的臨床癥狀也變得越來越不典型，能看到鰓部淌血的案例和機會越來越少；最后，市場上購得的鯽魚成魚帶毒狀況越來越普遍，盡管只有少數分離的毒株在實驗室呈現高的致病性�？傮w來說，在普遍帶毒情況下，很難預測特定養殖塘口養殖周期中疾病爆發的幾率，但是，病毒活化并增殖致病的幾率始終存在，統計學上顯示該疾病給鯽魚養殖戶造成的總體損失不容小覷。

　　呂利群：我們通過測試不同飼料添加劑是否在魚體水平具有抗CyHV-2的活性，發現幾種不同的中藥植物有相同的活性成分，接下來在鯽魚細胞水平確定了該相同成分的抗病毒活性，回過頭又在魚體水平研究該成分的藥代動力學參數，對體內外抗病毒活性的關聯性進行了分析，最后可以有理有據地宣布小檗堿可以用來防控鰓出血病。

　　呂利群：中間有很多波折。第一個難題是國內欠缺適合CyHV-2體外繁殖地敏感細胞系，需要自己構建并篩選合適的細胞系；其次，需要建立遺傳背景清晰的實驗毒株，我們做了基因組、蛋白質組測定，建立了蘇北分離的標準毒株；另外，小檗堿來源廣泛，品控不統一，我們也解決了溶解度差及有效濃度測定的技術性問題。當然，這些工作是建立在實驗室對病毒致病性長期全面探究的基礎上。

　　呂利群：我們委托一家企業按照企業標準生產了一批中試產品，在廣東、四川、江蘇、湖北、陜西、云南、湖南和上海8個地方進行臨床測試。測試正在進行中。如果廣東的朋友感興趣，發病季節可以聯系在廣州協助我們開展臨床測試的華南農業大學鄒記興教授；湖南的朋友則可以聯系當地協助我們開展測試的湖南省水產科學研究所的宋銳研究員。希望該成果對各地的流行毒株均由較好的防治效果。

　　呂利群：鯽魚鰓出血病的病原會長期存在，鯽魚養殖業的可持續發展要求產業界對該病毒必須有妥善應對的方案。我知道兄弟單位疫苗的開發正在逐步推進，但是有效的環境友好型藥物開發始終是鯽魚養殖的首選。因此，樂觀估計，該成果有助于實現鯽魚的帶毒生存，有助于降低鯽魚養殖過程中病毒病爆發的風險，有助于增強漁民養殖成功的信心。

　　呂利群：小檗堿是一種來源廣泛的植物分子，作為抗病毒物質使用要根據藥代動力學參數確定用量、使用頻率甚至休藥期，因此必須根據產品說明書合理使用。在專門藥物上市前，我個人認為養殖戶現在就可以采購小檗堿含量豐富的既有中草藥產品進行CyHV-2的防控。

　　呂利群：我只能表達個人意見�？共《舅幬镒裱瓋蓚�思路，一個是靶向病毒的蛋白質，另一個是靶向宿主的蛋白質。為什么靶向宿主的蛋白質也可以起到抗病毒效果？原因是病毒是寄生性的，依賴宿主的能量及生物合成系統繁殖。靶向病毒的藥物通常只針對一種特定病毒，而且由于病毒突變容易產生耐藥性；但靶向宿主的藥物通常具有廣譜抗病毒活性，且不易產生耐藥性。由于水產動物種類多，病毒種類也多，研究力量及資源還相對薄弱，因此我更愿意研究靶向宿主植物源綠色藥物開發，老百姓接受度高，用途也更廣泛。當然，疫苗可能未來能起到一定作用，但是目前來說相關經濟型和有效性充滿不確定性。

　　呂利群：這個也是只能表達個人意見。現代養殖的一個標志就是高密度，高密度養殖本身在流行病傳播上就是增加了疾病傳播的效率；密度應激也降低了魚類的免疫力，增加了病原的的易感性。現代養殖的另一個標志是人工飼料依賴性，而人工飼料的有效利用率低和養殖動物糞便累積導致的水體環境脅迫不可避免使養殖動物長期處于亞健康水平，為病原的增生和致病提供了空間。我認為生物多樣性（包括微生物多樣性）貧乏的養殖池塘更容易爆發疾病，因為潛在風險因子更容易惡化顯現。我比較愿意相信建立于生態防控措施（以生物多樣性為顯性標志）基礎上的疫苗防控和藥物防控措施才更有效，也更具復制推廣性。