文/ 華中農業大學 陳昌福、武漢科研時代生物技術有限公司 周鑫軍、浙江省舟山市海洋與漁業局 油九菊 夏楓峰 水產前沿網原創報道，有不少可能是從事水產養殖業或者相關行業的人士通過各種渠道發送來信息，詢問我們的一個問題是，既然“國標漁藥”的包裝袋上已經標有包括藥物的用法與用量在內的使用說明書，水生動物執業獸醫與水產養殖業者按照藥物包裝袋上標注的使用說明書用藥就可以了，還有什么必要再針對水產養殖動物致病生物完成復雜的藥敏試驗后，決定水產用獸藥的使用劑量呢？ 關于為什么要針對水產養殖動物的致病生物完成藥物敏感性試驗后，再決定水產用獸藥的使用劑量問題，涉及到的科學知識的確是比較復雜的。我們試圖通過這樣的一篇小文章，說明白其中蘊藏的一些科學道理，根據我們多年來堅持做這項工作過程中的真切體會，要對廣大的水產養殖業者徹底說清楚藥敏試驗的原理與意義等相關問題，也的確是一件比較困難的事情。 在這里，我們想通過介紹我國水產養殖業中出現過的實際問題，簡要地解釋針對水產養殖動物致病生物進行藥敏試驗的意義。 01.藥物殘留問題已經導致我國水產品在國內、外的聲譽受損（食品安全） 由于在我國的養殖水產品中先后出現了氯霉素、環丙沙星、孔雀石氯和硝基呋喃等藥物殘留的問題，使我國的養殖水產品的質量安全問題受到了社會輿論的廣泛關注，并且直接導致國內、外水產品消費者，對我國養殖水產品的質量安全產生了懷疑。 目前，養殖水產品中的藥物殘留問題已經超越了水產養殖行業內人員關注的范疇，成為了涉及到食品衛生與公共安全的熱點問題。就在數年前，在上海等地銷售的養殖大菱鲆（Scophthalmus maximus）由于被檢測到體內有硝基呋喃等藥物的殘留，引起我國許多地方對進入市場的大菱鲆采取了“封殺”的措施，其結果不僅直接導致了大菱鲆主養地區出現大量養成大菱鲆的滯銷，養殖業者遭受了嚴重損失。 又如出口到歐洲的凡納濱對蝦（Litopenaeus vannamei）和斑點叉尾鮰（Ictalurus punetaus）等水產品，由于出現了環丙沙星等藥物殘留問題，導致了歐盟對我國出口水產品的禁運。 養殖水產品中藥物殘留問題，已經讓我國消費者心存疑慮，同時對我國的水產品在國際市場上的聲譽也造成了嚴重的負面效應。 痛定思痛，要避免養殖水產品中因為藥物殘留問題而影響到其在國內、外的聲譽，就必須弄清楚導致這個問題的真實原因。而導致這個問題出現的根本原因之一，就是因為長期以來，我國沒有真正做到能滿足科學使用“國標漁藥”基本條件的緣故。 我國的水產養殖業者均會受到三個問題的困擾：如何準確地診斷疾病；如何選擇到合適的藥物；如何確定準確的劑量，做到精準用藥。 然而，水產養殖動物的各種病害已經成為水產養殖業健康發展的瓶頸問題，而水產養殖業的成敗，直接關系到水產養殖業者及其家人的生活狀態。當他們精心飼養的水產養殖動物發生某種嚴重疾病后，讓他們不使用任何藥物而放棄治療是不可能的。面對水產養殖動物的大量死亡，他們一定會想盡一切辦法盡全力去施救。因此，迄今為止，在我國各地的水產養殖業者在水產養殖動物疾病的防控中，盲目、濫用各種藥物的情景，依然是常見的、正在繼續進行著的。 養殖水產品中的藥物殘留問題也就是在這樣的情境下發生的！ 面對因遭遇到水產養殖動物因病大量死亡而承受著巨大經濟損失的水產養殖業者，作為水產養殖技術指導者、管理者的我們，如果只是向他們喊幾句“科學用藥”、“減量用藥”、“精準用藥”、“無抗養殖”......的口號，而不采取科學的、行之有效的具體措施，對得起誰？ 02.缺乏必要的科學用藥參數，是導致我國養殖水產品中藥物殘留等質量、環境安全問題的主要原因 危害水產養殖動物的致病菌、寄生蟲等致病生物，與危害人類與陸生養殖動物的致病生物一樣，均會對抗生素和殺蟲類等藥物產生抗藥性（drug resistance），而且各種致病生物對抗生素和殺蟲類等藥物的耐藥性，會隨著接觸到這些藥物次數的增加而逐漸增強！ 已經獲得我國農業農村部批準，允許在我國的水產養殖動物疾病防控中使用的100多種“國標漁藥”，按照農業農村部的相關要求，獸藥生產企業對每一種“國標漁藥”都是按照統一的配方和質量標準生產的，每種水產用獸藥使用說明書中標示的用法與用量也是全國統一的。按照這種統一標準生產“國標漁藥”，對于水產用獸藥的科學、規范化管理，可能是正確的、甚至是必須的。因此，我們無意評價農業農村部對水產用獸藥的實施的這種管理措施與辦法，究竟是否具有科學性。 在這里我們想要討論的問題是，將這些遵循統一配方和質量標準生產出來的“國標漁藥”，嚴格遵循這些藥品說明書中規定的用法用量，將其用于我國不同水產養殖區域的水產養殖動物疾病治療時，真的能取得相同的藥物治療效果嗎？ 在本文前面就已經提到，任何致病生物對抗生素和殺蟲類藥物，都是會產生耐藥性的，而且這種耐藥性的產生是在持續進行著的，這是客觀自然規律。在我國不同的水產養殖區域，由于水產養殖業者在治療水產養殖動物疾病過程中，使用的水產用藥物的種類與頻率可能是不一樣的，結果必然是會導致不同養殖區域的致病生物，對各種水產用獸藥所產生的耐藥性強弱程度不同。因此，當人們采用質量相同的“國標漁藥”、按照統一的說明書中標注的相同用法用量，治療不同養殖區域某種水產養殖動物疾病時，難以獲得同樣有效的藥物治療效果，就不再是難以理解的問題了。 要避免這種問題的發生，唯一正確而有效的做法就是通過在患病水產養殖動物體內分離、鑒定致病生物的基礎上，完成分離致病生物對“國標漁藥”的敏感性檢測實驗，根據致病生物對各種藥物的敏感性，選擇合適的“國標漁藥”并根據測定的最小抑菌濃度（minimum inhibitory concentration，MIC）確定其“國標漁藥”的用藥劑量，在做到所謂的“精準用藥”的前提下，獲得對疾病進行藥物治療的良好效果。 我們認為，我國的水生動物執業獸醫以及水產養殖業者，在使用水產用獸藥時，缺乏必要的科學用藥參數，是導致我國養殖水產品中藥物殘留等質量、環境安全問題的主要原因。 03.完成致病生物的藥敏試驗需要一定時間，患病水生動物等不起，藥敏試驗沒有意義 當我們完成上面內容的介紹后，有些人又發出質疑聲了：水產養殖動物疾病的發生與流行，具有發病急、病程短、死亡快的特點，發現水產養殖動物疾病后，至少需要幾天時間完成分離、純化致病生物和藥物敏感性檢測的過程，等試驗結果出來后，患病魚早就已經死光了，做這樣的實驗有意義嗎？ 是啊！這樣的質疑聲還真的是很有道理的！但是，為什么我們一定要等到水產養殖動物疾病發生以后，再來做致病生物耐藥性的監測工作呢？如果我們與水產養殖業者配合起來，請他們在完成日常的巡池工作過程中，若發現養殖水產動物出現個別身體發黑、離群獨游的患病個體后，就能將其撈起來送到實驗室，由實驗室技術操作人員完成致病生物的分離、純化和耐藥性檢測后，將其致病生物對不同藥物的耐藥性狀況記錄在案，一旦這些池塘中的養殖水產動物發生疾病后，水生動物執業獸醫和水產養殖業者就能立即根據記錄在案的藥物敏感性檢測結果，選擇合適的藥物用下去。這樣做，不就可以真正幫助養殖業者做到科學、精準用藥了嗎？ 我們已經注意到了的一個問題，有些人對于我們提出的在使用水產用獸藥之前，需要了解水生動物致病生物對藥物敏感性的觀點，以及建設小型的水生動物致病生物藥物敏感性檢測實驗室做法，提出了一些質疑，甚至是說出了一些詆毀性的言辭。 在結束本文之前，我們真誠地請教這些發出這類言辭的先生或者女士，您能提出更為科學、有效地解決這個問題的技術與方法來嗎？有更好的方法與技術能幫助我們做到對“國標漁藥”的科學、精準使用，幫助我們實現使用“國標漁藥”更有效地治療在我國不同水產養殖區域飼養水產養殖動物的各種疾病嗎？您有更好的方法與技術幫助我們實現徹底避免“水產用獸藥的銷售靠忽悠”的現實狀態嗎？ 尊敬的先生與女士，對于這個世界上的一些嚴肅的科學問題，如果我們只站在旁觀者的角度，不鉆研、不學習，而是說幾句不負責任、無關痛癢、甚至是帶有詆毀性的言辭，是解決不了任何科學問題的！ 因此，我們還是熱忱地期待著您能與我們一起，為實現“國標漁藥”在水產養殖動物疾病治療中的科學、精準、有效使用的目標而共同努力。 我們之所以要堅持對水產養殖動物的致病生物做藥物敏感性檢測，就是為了實現我國水產養殖業能健康、綠色和可持續發展的偉大目標。 我們之所以要堅持對水產養殖動物的致病生物做藥物敏感性檢測，就是為了身體力行地貫徹執行我國農業農村部于2017年頒布的《動物源細菌耐藥性監測計劃》。 我們之所以要堅持對水產養殖動物的致病生物做藥物敏感性檢測，就是為了親身參與實施由國家衛生計生委等14部門聯合制定的《遏制細菌耐藥國家行動計劃（2016-2020年）》，實現積極應對細菌耐藥帶來的挑戰，提高抗菌藥物科學管理水平，遏制細菌耐藥發展與蔓延，維護人民群眾身體健康，促進經濟社會協調發展。 總而言之，堅持對水產養殖動物致病生物耐藥性的監測，不僅關系到對水產養殖動物各種疾病的有效藥物治療，關系到動物源性細菌耐藥性的監測與控制，還關系到已經進入21世紀的人類，是否能最終戰勝所面臨的最大危機——由“超級細菌”引起的人類健康危機。因此，堅持做到對致病生物做藥物敏感性試驗，不僅關系到人民群眾的身體健康，對于保障和促進經濟社會的協調發展，也是十分重要的科學措施！ |
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