【在線交流】臺(tái)灣石斑魚疫苗研發(fā)之路@臺(tái)灣國(guó)立成功大學(xué)楊惠郎教授與網(wǎng)友在線交流

水寶寶

獨(dú)家重磅推薦

臺(tái)灣石斑魚疫苗研發(fā)之路

@臺(tái)灣國(guó)立成功大學(xué)楊惠郎教授與網(wǎng)友在線交流


時(shí)間：1月16日 上午9點(diǎn)30分    地點(diǎn)：中國(guó)水產(chǎn)頻道 www.fuqitext.com


個(gè)人簡(jiǎn)介：



楊惠郎：國(guó)立成功大學(xué)農(nóng)業(yè)生物科技中心研究教授

學(xué)歷：
美國(guó)加洲大學(xué)，戴維斯分校博士(Ph.D. 1972)
國(guó)立臺(tái)灣大學(xué)農(nóng)化系學(xué)士(1966)

經(jīng)歷：
Aug. 1, 2000- Sept. 2011
國(guó)立成功大學(xué)生物科技所特聘教授兼生物技術(shù)中心主任

Jan. 1998/1/23—July 2000
中央研究院生物農(nóng)業(yè)科學(xué)研究所籌備處研究員

Sept-1991- Dec. 1997
財(cái)團(tuán)法人生物技術(shù)開發(fā)中心  分子生物組主任

Aug-1994- 1998
國(guó)立臺(tái)灣大學(xué)獸醫(yī)系兼任教授
  
Sept.1990 - Aug.31, 1991
國(guó)立陽明醫(yī)學(xué)院客座教授  

June 1982 -- Feb. 1990
研發(fā)部主管
Managing director
Enzo Diagnostics Inc.,

Oct.1980 - May l982
Associate, Department of Genetics
The Public Health Research Institute in the City of New York  

Oct.1980 - May l982
兼任助理教授， 紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院
l977 - l980 副研究員，哥倫比亞大學(xué)

榮譽(yù)及獎(jiǎng)項(xiàng)：

國(guó)內(nèi)
1. 1992 行政院杰出科技榮譽(yù)獎(jiǎng)
2. 2002 成大特聘教授(三次)
3. 2003 教育部產(chǎn)學(xué)合作獎(jiǎng):生物醫(yī)學(xué)項(xiàng)
4. 2006「李國(guó)鼎科技講座」-榮譽(yù)學(xué)者
5. 2007 生策會(huì) 國(guó)家新創(chuàng)獎(jiǎng) 學(xué)術(shù)研究
6. 2008 經(jīng)濟(jì)部-生物技術(shù)研發(fā)成果創(chuàng)意應(yīng)用競(jìng)賽金牌獎(jiǎng)
7. 2009 臺(tái)南一中杰出校友獎(jiǎng)-科技項(xiàng)
8. 2009 經(jīng)濟(jì)部-生物技術(shù)研發(fā)成果創(chuàng)意應(yīng)用競(jìng)賽銅牌獎(jiǎng)
9. 2011 臺(tái)北生技獎(jiǎng) 產(chǎn)學(xué)合作項(xiàng)

國(guó)際
10.  2008 歐洲水產(chǎn)年會(huì)最佳壁報(bào)獎(jiǎng)
11. 2009 發(fā)展中世界科學(xué)院農(nóng)業(yè)科學(xué)獎(jiǎng) (2009 TWAS Agricultural Science Award )
12. Marques’ Who is Who in the world, 2010, 2011, 2012

水寶寶

在前不久揭曉的2011'中國(guó)水產(chǎn)業(yè)十大年度人物中，楊惠郎教授被推選為“十大年度人物”之一

上榜理由：

2011年石斑魚NNV（腦神經(jīng)壞死病病毒）口服疫苗的成功研發(fā)，給飽受病害之苦的石斑魚,尤其是育苗產(chǎn)業(yè)注入了一劑強(qiáng)心針，而研發(fā)團(tuán)隊(duì)的領(lǐng)頭人，正是臺(tái)灣國(guó)立成功大學(xué)生物科技所楊惠郎教授。

NNV疫苗研發(fā)成功意義重大，NNV在石斑魚苗期感染具近100%致死率，被認(rèn)為是國(guó)際養(yǎng)殖高價(jià)魚種中最棘手的病毒之一，楊及其團(tuán)隊(duì)歷時(shí)8年，成功突破此口服疫苗關(guān)鍵技術(shù)，不但解決了國(guó)際石斑育苗病毒感染的產(chǎn)業(yè)問題，更是國(guó)際首次證明可在稚魚階段有效預(yù)防疾病的創(chuàng)新發(fā)明。在此之前，臺(tái)灣和大陸均無公開報(bào)道過此類成熟疫苗產(chǎn)品出現(xiàn)，楊也因此被稱為臺(tái)灣石斑魚疫苗領(lǐng)域的權(quán)威之一。目前楊及其團(tuán)隊(duì)正將此技術(shù)應(yīng)用于生產(chǎn)高抗病力石斑魚苗，以供石斑魚養(yǎng)殖戶使用。

可以預(yù)見的是，疫苗已被公認(rèn)為是水產(chǎn)養(yǎng)殖病害防治最佳手段之一，楊的研究方向未來潛力巨大。無獨(dú)有偶，同樣在2011年，珠江水產(chǎn)研究所研發(fā)的草魚出血病活疫苗獲國(guó)家新獸藥證書，并拿到水產(chǎn)疫苗生產(chǎn)批文，成為大陸首個(gè)拿齊出生紙，可以商品化的水產(chǎn)疫苗。   

重要分享：

臺(tái)灣的水產(chǎn)養(yǎng)殖技術(shù)已有深厚產(chǎn)業(yè)根基，也一向是亞洲水產(chǎn)種苗的供應(yīng)中心，暖水魚種之養(yǎng)殖技術(shù)領(lǐng)先國(guó)際，在以知識(shí)經(jīng)濟(jì)為基礎(chǔ)的高科技時(shí)代，臺(tái)灣有機(jī)會(huì)可以成為國(guó)際暖水魚種養(yǎng)殖之技術(shù)中心。但也因臺(tái)灣的經(jīng)濟(jì)特性，養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展朝向密集養(yǎng)殖的模式，因此提早面臨疾病叢生、死亡率高、及藥物抗生素濫用的情況，恰正重蹈二十年前未科技化的挪威鮭魚產(chǎn)業(yè)，及四十年前之畜禽養(yǎng)殖個(gè)體小戶的產(chǎn)業(yè)發(fā)展歷史。

面對(duì)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)，若不針對(duì)問題，主動(dòng)積極根本解決，必會(huì)影響產(chǎn)品銷售，并導(dǎo)致水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)之萎退、外移的現(xiàn)況。嚴(yán)重地阻礙水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)的永續(xù)經(jīng)營(yíng)，及國(guó)際市場(chǎng)對(duì)臺(tái)灣產(chǎn)品的信心。于是我們認(rèn)為，要提升臺(tái)灣水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)，必須以挪威之鮭魚產(chǎn)業(yè)發(fā)展針對(duì)冷水魚種之生物技術(shù)模式為借鏡，對(duì)暖水魚種導(dǎo)入養(yǎng)殖科技化的觀念與做法，暖水魚種雖然生長(zhǎng)效率較冷水魚種高，但是在生長(zhǎng)型態(tài)、環(huán)境、疾病分布上，都有很大的差異，因此疾病預(yù)防及治療的方法也不相同，可惜的是，至今仍未有暖水魚種完整的疾病防治系統(tǒng)。

若想要爭(zhēng)取此市場(chǎng)，就要以建立可解決瓶頸之科技為開啟市場(chǎng)之鑰匙。以生物技術(shù)來研發(fā)暖水魚種疾病防治之關(guān)鍵技術(shù)產(chǎn)品(疫苗及檢驗(yàn)試劑)，并延伸用以生產(chǎn)高抗病力種苗(SPR: Special Pathogen Resistant)及整合工業(yè)化之養(yǎng)殖科技。生產(chǎn)高抗病力之健康種苗，則是國(guó)際暖水魚種水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)極需之關(guān)鍵產(chǎn)品，及轉(zhuǎn)型成工業(yè)化的水產(chǎn)養(yǎng)殖的關(guān)鍵。必定可以幫助臺(tái)灣掌握暖水魚種養(yǎng)殖工業(yè)的巨大商機(jī)。

水寶寶

楊惠郎研究團(tuán)隊(duì)

syusuke

期待中...

水寶寶

先與網(wǎng)友分享?xiàng)罱淌诘恼撐囊黄��?/font>

魚用疫苗及疾病預(yù)防系統(tǒng)之建立

楊惠郎
國(guó)立成功大學(xué)生物科技研究所
國(guó)立成功大學(xué)生科中心
水產(chǎn)疾病醫(yī)藥研究團(tuán)隊(duì)

hlyang@mail.ncku.edu.tw

壹、 發(fā)展前景及瓶頸

1. 利用海洋生產(chǎn)高品質(zhì)的漁貨將是國(guó)際最具發(fā)展?jié)摿Φ拿裆�產(chǎn)業(yè)

由於地球人口日益增加，而可用土地逐日萎減，糧食短缺已經(jīng)是無可避免的全球重 大問題。地球70%之面積是海洋，人類民生必需之蛋白質(zhì)食品勢(shì)必轉(zhuǎn)由海洋供應(yīng)， 海面水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)將快速取代捕撈并成為主要的糧食及民生產(chǎn)品來源。據(jù)聯(lián)合國(guó)糧 食組織（FAO）資料顯示，水產(chǎn)養(yǎng)殖已是國(guó)際進(jìn)展最快，且最具發(fā)展?jié)摿χ�產(chǎn)業(yè)， 其優(yōu)勢(shì)及情況略述如下：

‧ 海面養(yǎng)殖每平面單位之生產(chǎn)量可達(dá)陸地養(yǎng)殖之二十倍以上。

‧ 魚之養(yǎng)殖效率遠(yuǎn)高於畜產(chǎn)，以最佳之飼料換肉率比較，魚可達(dá)0.8，而雞為1.5、豬為3.5、牛為7.0。

‧ 水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)自1980年起年成長(zhǎng)率高達(dá)10%，遠(yuǎn)高於畜、禽產(chǎn)之養(yǎng)殖。FAO預(yù)計(jì)養(yǎng)殖魚獲將逐步取代捕撈漁業(yè)，於2030年其佔(zhàn)有率將由目前之30% 提升至50%。

更印証這發(fā)展趨勢(shì)的是，在2002年國(guó)際知名管理大師彼得‧杜拉克Peter F. Drucker 在其「下一個(gè)社會(huì)」 （Managing in the next society: Beyond the information revolution,  2002）一書中指出：
“同時(shí)毫無疑問的、預(yù)料不到的新產(chǎn)業(yè)會(huì)生現(xiàn)，其中一個(gè)已出現(xiàn)了，就是生物科技  產(chǎn)業(yè)，另一個(gè)則是養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)。今后五十年，養(yǎng)殖漁業(yè)可能會(huì)使人類放棄海上捕撈， 改為從事海洋畜牧，就像一萬年前，同樣的創(chuàng)新，使我們的祖先放棄陸上捕獵，變 成農(nóng)民與牧人”。

依高科技產(chǎn)業(yè)之發(fā)展歷史模式，科技產(chǎn)業(yè)之發(fā)展端賴新科技之研發(fā)，掌握關(guān)鍵技術(shù) 者必是此新產(chǎn)業(yè)之領(lǐng)導(dǎo)者，在養(yǎng)殖漁業(yè)正從傳統(tǒng)走高科技化的轉(zhuǎn)捩點(diǎn)、科技化養(yǎng)殖 產(chǎn)業(yè)之發(fā)展亦必屬掌握關(guān)鍵技術(shù)者。

2. 疾病是水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)發(fā)展瓶頸及科技化養(yǎng)殖的關(guān)鍵因素

　　我國(guó)水產(chǎn)養(yǎng)殖技術(shù)基礎(chǔ)深厚，向來領(lǐng)先國(guó)際，尤其是暖水魚種海水養(yǎng)殖技術(shù)更稱霸 全球，是加入WTO后農(nóng)業(yè)部門最具競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的產(chǎn)業(yè)。但傳統(tǒng)的水產(chǎn)養(yǎng)殖為了創(chuàng)造 經(jīng)濟(jì)效益，為追求產(chǎn)量，使用高密度養(yǎng)殖所帶來的疾病問題，導(dǎo)致高死亡率，及不 能永續(xù)經(jīng)營(yíng)之后果，造成產(chǎn)業(yè)衰微，始終是國(guó)際間水產(chǎn)養(yǎng)殖無法克服的瓶頸。目前 除了鮭魚養(yǎng)殖以外，全球的水產(chǎn)養(yǎng)殖仍然無法脫離傳統(tǒng)漁作的窠臼，水產(chǎn)養(yǎng)殖疾病 防治新科技及產(chǎn)品，將是未來水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)是否能從目前的傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)模式，成功的 走向科技化、工業(yè)化之水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)之關(guān)鍵。

3. 疾病防治技術(shù)之突破所延伸的商機(jī)

在市場(chǎng)需求日殷之產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)下，以生物技術(shù)研發(fā)暖水魚種疾病防治之關(guān)鍵技術(shù)產(chǎn)品 (疫苗及檢驗(yàn)試劑)，以生產(chǎn)高抗病力種苗(SPF: Special Pathogen Resistant)；整合工  業(yè)化之養(yǎng)殖科技；掌握暖水魚種養(yǎng)殖工業(yè)的巨大商機(jī)。

冷水魚種之鮭魚養(yǎng)殖是目前全世界唯一徹底科技化、工業(yè)化的養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)。而挪威之 鮭魚產(chǎn)業(yè)從無，到掌握國(guó)際鮭魚市場(chǎng)，分析其中成功的因素，其發(fā)展模式就是以研 發(fā)鮭魚養(yǎng)殖科技為始，成功的疾病防治策略應(yīng)是最大功臣，全球最主要養(yǎng)殖魚產(chǎn)來 源的暖水魚種，生長(zhǎng)效率較冷水魚種高，冷水魚與暖水魚在生長(zhǎng)型態(tài)、環(huán)境、疾病 分布上，都有狠大的差異，因此疾病預(yù)防及治療的方法也不相同，但至今仍未有暖水魚種完整的疾病防治系統(tǒng)。因之爭(zhēng)取此市場(chǎng)，就要以可建立解決瓶頸之科技為開啟市場(chǎng)之鑰匙。以生物技術(shù)來研發(fā)暖水魚種疾病防治技術(shù)及產(chǎn)品(疫苗及檢驗(yàn)試劑)，生產(chǎn)高抗病力之健康種苗，則是國(guó)際暖水魚種水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)極需之關(guān)鍵產(chǎn)品及轉(zhuǎn)型成工業(yè)化的水產(chǎn)養(yǎng)殖的關(guān)鍵。

臺(tái)灣在水產(chǎn)養(yǎng)殖技術(shù)已有深厚產(chǎn)業(yè)根基，也一向是亞洲種苗供應(yīng)中心，暖水魚種之養(yǎng)殖技術(shù)領(lǐng)先國(guó)際，在知識(shí)經(jīng)濟(jì)為帥的高科技時(shí)代，臺(tái)灣應(yīng)是可建立成國(guó)際暖水魚種養(yǎng)殖之技術(shù)中心。但也因臺(tái)灣地小，養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展朝向密集養(yǎng)殖的模式，因此提早面臨的疾病叢生、死亡率高、抗生素濫用的情況，嚴(yán)重地阻礙水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)的永續(xù)經(jīng)營(yíng)，及造成魚貨殘含抗生素之品質(zhì)問題。

此種暖水魚種之養(yǎng)殖以疾病多、死亡率高、未使用疫苗而導(dǎo)致抗生素使用過量、不當(dāng)，抗生素之殘留污染品質(zhì)等困難，恰正重蹈二十年前產(chǎn)業(yè)未科技化前挪威的鮭魚產(chǎn)業(yè)，及四十年前之畜禽養(yǎng)殖個(gè)體小戶的產(chǎn)業(yè)發(fā)展歷史。面對(duì)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)，若不針對(duì)問題、主動(dòng)、積極根本解決，必會(huì)影響產(chǎn)品銷售，并導(dǎo)至水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)之萎退、外移的現(xiàn)況。

水寶寶

貳、 疫苗使用能提升存活率必會(huì)提升養(yǎng)殖利潤(rùn)

我國(guó)近年來，無論本來覺得業(yè)者傲導(dǎo)國(guó)際之海鱺及石斑種苗之養(yǎng)殖，漸已面臨當(dāng)年草蝦養(yǎng)殖之瓶頸：疾病導(dǎo)致高死亡率及不能持續(xù)生產(chǎn)之產(chǎn)業(yè)瓶頸，也使政府以水產(chǎn)品進(jìn)軍國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)的政策，遭受重大挫折。雖眼看國(guó)際間良好的商機(jī)，但面對(duì)發(fā)展的困難，經(jīng)營(yíng)的虧損，養(yǎng)殖戶無能為力，漸失經(jīng)營(yíng)的信心。魚隻之死亡不但損失產(chǎn)量及養(yǎng)殖過程中之飼料之浪費(fèi)，都造成生產(chǎn)成本之高升。以本實(shí)驗(yàn)室依養(yǎng)殖期、飼料、魚苗及固定成本等參數(shù)，獲得海鱺養(yǎng)殖估算(圖一)，証明唯有提高養(yǎng)成存活率，才能降低成本，提升養(yǎng)殖利潤(rùn)。




參．完整之疾病防治之體系可提升養(yǎng)殖存活率

在現(xiàn)代疾病預(yù)防及治療醫(yī)藥中，無論是人類的健康保護(hù)或禽畜產(chǎn)的養(yǎng)殖，已証明最有效的疾病防治之體系，包含
  (1). 生長(zhǎng)或養(yǎng)殖環(huán)境之營(yíng)理，

  (2). 養(yǎng)殖動(dòng)物之營(yíng)養(yǎng)

  (3). 疾病之預(yù)防三大要件。

在疾病防治之體系之使用，則先以疫苗預(yù)防疾病，以檢驗(yàn)試劑確定病原，再以對(duì)癥之醫(yī)藥(含抗生素)來治療疾病，這三大醫(yī)藥關(guān)鍵零組件之齊備，才能組合成為現(xiàn)代疾病防治之體系。在水產(chǎn)養(yǎng)殖之過程中，必需有適當(dāng)?shù)聂~用疫苗可用來生產(chǎn)高抗病力之魚苗，以事先預(yù)防未可預(yù)測(cè)及突發(fā)的疾��；不同之檢驗(yàn)試劑在病情初發(fā)期可快速確定病原及相關(guān)抗藥性，以對(duì)癥下藥并可檢測(cè)疫苗免疫之效用，抗病力之監(jiān)控及作為魚苗品質(zhì)之檢定；而醫(yī)藥可只使用於病原已確定、抗藥性已偵測(cè)過之細(xì)菌，作有效，正確的治療。此疾病防治系統(tǒng)已在人類使用多年、效果也証明良好。在畜產(chǎn)業(yè)上之使用也逐漸取代以抗生素預(yù)防疾病之劣習(xí)。魚產(chǎn)業(yè)中、挪威及歐美也沿用多年証明正確有效。但目前暖水魚種養(yǎng)殖上，疫苗及檢驗(yàn)試劑之一併研發(fā)極為迫切，也只有這二件關(guān)鍵零組件之建立，方能配合醫(yī)藥來組合暖水魚種的疾病防治之體系。

肆、疫苗能大量減少或避免抗生素之使用: 挪威使用疫苗之范例

使用疫苗預(yù)防疾病除了在人類應(yīng)用外，逐漸也推廣到其他動(dòng)物之疾病預(yù)防，成果良好。疫苗已是人類，畜產(chǎn)不可或缺的預(yù)防醫(yī)藥。豬，牛，羊，雞，鴨等畜禽產(chǎn)及寵物用疫苗也是疫苗產(chǎn)業(yè)之重點(diǎn)。暖水魚魚病相當(dāng)嚴(yán)重，但尚無疫苗、檢驗(yàn)試劑之疾病管理系統(tǒng)。 我們最近看到水產(chǎn)品因含氯霉素在歐、美、日本退貨的消息，是否歐美日故意使用高檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)來排斥外貨？也開始思考養(yǎng)殖是否可以不用抗生素？ 事實(shí)上，此一要求在畜產(chǎn)經(jīng)營(yíng)已施行多年，加上挪威養(yǎng)殖鮭魚使用抗生素情形，在1986-7年每噸魚貨尚用1公斤抗生素，致使抗藥性細(xì)菌之滋生，抗生素使用無效，還遭遇高死亡率。至1990年代開始使用疫苗預(yù)防疾病，而只用抗生素於疫病之治療。早自1996年時(shí)已達(dá)到每噸魚貨使用不到0.3 毫克，等於不使用抗生素之高水準(zhǔn)。也看到鮭魚養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)不衰反進(jìn)，由建立完整的鮭魚疾病防治之體系，促成鮭魚存活率之大量提升提升，養(yǎng)殖成本降低，挪威也成鮭魚年產(chǎn)值達(dá)50萬噸領(lǐng)先國(guó)際之養(yǎng)殖大國(guó)。這近二十年挪威養(yǎng)殖的成功經(jīng)驗(yàn)確實(shí)証明疫苗才是預(yù)防疾病的良方，在水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)抗生素之使用應(yīng)僅止於治療。

水寶寶

伍、魚用疫苗及發(fā)展疫苗的困難

疫苗是使用抗原(antigen)在目標(biāo)動(dòng)物體中促製專一性被動(dòng)免疫系統(tǒng)(specific adaptive immune system)、適時(shí)產(chǎn)生高量的專一性抗體(antibody)來預(yù)先提升動(dòng)物之預(yù)防疾病之抗病力。

因之，一個(gè)成功有用的魚用疫苗不只是疫苗產(chǎn)品(抗原)而已，還包含劑型、佐劑、使用策略(方法及時(shí)間)四大要件，此些因素必需完整方能研發(fā)一件有效的預(yù)防疾病的疫苗。而且常因不同魚種養(yǎng)殖程序不同及疾病感染情況之不同，針對(duì)不同目標(biāo)魚種建立最佳之使用策略(方法及時(shí)間)也是疫苗使用成敗之因素。反之、若只有疫苗而無使用策略(方法及時(shí)間)，疫苗常常并得不到預(yù)期之效果。

在魚的疫苗研發(fā)上，另一重要觀念是魚與哺乳動(dòng)物免疫系統(tǒng)魚之免疫機(jī)制，免疫系統(tǒng)及免疫反應(yīng)與哺乳動(dòng)物不同之處，例如：

• 魚早在六億年前就存在，魚是首先有專一性被動(dòng)免疫系統(tǒng)之動(dòng)物，而一億四千年前才有哺乳動(dòng)物。

• 目前大部份之魚只發(fā)現(xiàn)其一種免疫球蛋白IgM like，而人類有五種不同功能的免疫球蛋白。

• 魚之免疫記憶力短，常存在不到幾週。

• 魚之抗體製造力低。

• 甚至魚之抗體力價(jià)之高低，并不能直接代表抗病力之強(qiáng)弱，例如在鱈魚，免疫后有抗病力但抗體并不增加。

• 非專一性之免疫能力與專一性之免疫能力，在魚在抗病能力上皆有重要之角色。

有如上述原因，在發(fā)展魚用疫苗時(shí)，必需針對(duì)魚類免疫系統(tǒng)，先進(jìn)行了解，方能研發(fā)有效之疫苗。切忌盲目延用哺乳動(dòng)物之免疫知識(shí)。

陸、適用海鱺養(yǎng)殖疾病預(yù)防體系之研發(fā)經(jīng)驗(yàn)

成功大學(xué)生物科技研究所之水產(chǎn)疾病及疾病預(yù)防研究團(tuán)隊(duì)多年來對(duì)海鱺免疫系統(tǒng)之研究，成果簡(jiǎn)略說明如下:
  海鱺之主要免疫器官與其他魚類似，為胸腺(thymus)、胰臟(spleen)及頭腎(head  kidney)；其免疫機(jī)制之完全發(fā)育可能在孵化十天左右就有免疫反應(yīng)。這些資料 供應(yīng)了我們發(fā)展海鱺疫苗抗原、劑型、佐劑、使用時(shí)間、使用策略之基礎(chǔ)。

  因魚對(duì)緊迫(Stress)非常敏感，Stress已証明會(huì) 降低魚之免疫力，免疫過程中應(yīng) 避免過份操作以增加稚魚之免疫發(fā)生力。

 魚之免疫反應(yīng)與營(yíng)養(yǎng)，體質(zhì)，種苗健康狀況，感染病歷及溫度等內(nèi)外在條 件 皆有關(guān)，故免疫前稚魚之狀況，溫度等皆需充份了解再免疫才能達(dá)到最 佳 保護(hù)效果。

 海鱺專用的病原檢驗(yàn)試劑之配合才能組合成海鱺之疾病預(yù)防及治療系統(tǒng)。

水寶寶

三、海鱺用細(xì)菌性多價(jià)型疫苗研發(fā)

疫苗之開發(fā)，以取得當(dāng)?shù)啬繕?biāo)魚種之疾病資訊及病原為首要，有了這些資訊才能發(fā)展疫苗及疫苗使用之方法及時(shí)程。以目前本土海鱺病原資料顯示尚未發(fā)現(xiàn)有病毒，而細(xì)菌則有弧菌(Vibrio  spp. Vibrio parahaemolyticus), 巴斯德桿菌(Photobacterium damsela subspecies picicida), 產(chǎn)氣單胞菌(Aeromonas hydrophila), 鏈球菌(Streptococcus iniae)為主。其發(fā)生期大多在緊迫大之移動(dòng)(搬運(yùn)、下箱網(wǎng))，溫度變化，及在500克之前發(fā)生。因此海鱺之免疫策略應(yīng)與石斑不同，而接近鮭魚。




在海鱺疫苗研發(fā)以下列四點(diǎn)說明：

1. 抗原
  
  由澎湖、屏東之海鱺養(yǎng)殖場(chǎng)取得本土海域之細(xì)菌多株發(fā)展疫苗，并篩選最佳製法，  發(fā)展死菌疫苗疫苗。

2. 安全性實(shí)驗(yàn)及有效性實(shí)驗(yàn)

  研發(fā)成之疫苗於海鱺，注射十倍之劑量觀察其安全性，尤其確定無死亡率、解剖   觀察生理、腹腔無粘液殘存、外表無異狀，食慾、游泳正常。長(zhǎng)期無成長(zhǎng)率衰落之副作用。

3、實(shí)驗(yàn)室人工攻毒試驗(yàn)
   建立不同細(xì)菌於海鱺之攻毒系統(tǒng)，於實(shí)驗(yàn)水槽以高劑量(LD99)之細(xì)菌，模擬在養(yǎng)   殖場(chǎng)高劑量菌感染之情形，進(jìn)行免疫后之人工攻毒實(shí)驗(yàn)，分析疫苗產(chǎn)品之有效性，有效期之長(zhǎng)短及品管。并藉此系統(tǒng)發(fā)展海鱺之最佳免疫方法、時(shí)間。

(1). 海鱺血清力價(jià)試驗(yàn)
發(fā)展海鱺血清ELISA檢驗(yàn)試劑，以供海鱺抗病力之品質(zhì)測(cè)定及免疫后抗病力之檢測(cè)。於實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組，於免疫后不同時(shí)間各取用15隻海鱺進(jìn)行 試驗(yàn)，進(jìn)行對(duì)於弧菌以及殺魚光桿菌之ELISA 力價(jià)測(cè)試。在疫苗注射之后疫苗組的血清力價(jià)有明顯上升的現(xiàn)線，而對(duì)照組則無顯示注射入體內(nèi)的疫苗，的確能誘發(fā)魚體內(nèi)產(chǎn)生抗菌的抗體。而對(duì)照組由於僅有注射佐劑，并無法誘發(fā)抗菌反應(yīng)。

(2). 實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組各使用15隻魚進(jìn)行試驗(yàn), 然后觀察其存活率變化。   為期四週。結(jié)果顯示在攻擊后約一週，對(duì)照組開始出現(xiàn)死亡現(xiàn)象，而免疫實(shí)驗(yàn)  組則應(yīng)有80%以上保護(hù)力。






4、海鱺養(yǎng)殖現(xiàn)場(chǎng)田間試驗(yàn)

各實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組各使用750隻海鱺魚進(jìn)行試驗(yàn)，每組并經(jīng)由掃描標(biāo)記，以使能於 同一箱網(wǎng)以同一養(yǎng)殖情況下進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)有效性實(shí)驗(yàn)。后計(jì)算成果。

實(shí)驗(yàn)組注射疫苗，對(duì)照組僅注射佐劑。經(jīng)由免疫及標(biāo)示后養(yǎng)殖至200-250 克放入 同一箱網(wǎng)中進(jìn)行養(yǎng)殖，一直到魚體重量達(dá)一公斤為止，期間約四個(gè)月。

在現(xiàn)場(chǎng)養(yǎng)殖的環(huán)境，對(duì)照組由250克到一公斤的存活率為44%，而疫苗組使用本  土型多價(jià)型疫苗存活率高達(dá)93.3%。并且只需免疫一次即可。顯示本土型多價(jià)型疫 苗在田間使用可以提供魚群良好的保護(hù)能力，以抵抗疾病的侵襲。

水寶寶

柒、海鱺用注射型疫苗選擇之注意事項(xiàng)

目前水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)，尚未如畜禽產(chǎn)業(yè)擁有完整之疾病防治體系，及享有完備之疫苗與檢驗(yàn)試劑產(chǎn)品之階段，且國(guó)內(nèi)暖水魚種養(yǎng)殖戶對(duì)於疫苗產(chǎn)品的使用并不熟悉。加上國(guó)外鮭魚疫苗產(chǎn)業(yè)急著向國(guó)內(nèi)推銷，以獲得他們的疫苗產(chǎn)品於暖水魚種使用之經(jīng)驗(yàn)，以及臺(tái)灣多個(gè)單位亦宣稱有適用於海鱺的疫苗。養(yǎng)殖戶面對(duì)新的科技產(chǎn)品，如何利用這些產(chǎn)品來提升利潤(rùn)，面對(duì)多項(xiàng)產(chǎn)品要如何選擇？相信一定會(huì)有困擾。

以養(yǎng)殖業(yè)者之立場(chǎng)，選擇唯一之原則是使用優(yōu)良的疫苗產(chǎn)品，以提高存活率，爭(zhēng)取最高利潤(rùn)，使用的便利性，以及售后服務(wù)。

下述幾項(xiàng)選擇條件，供養(yǎng)殖戶參考使用：

一、有效性：

1. 是否使用本土病菌株發(fā)展之適用本土海鱺(有效)之疫苗。

2. 是否為死菌疫苗。活菌疫苗則絕對(duì)不能使用。

3. 是否為對(duì)抗大部份疾病之多價(jià)型疫苗？(因大部分養(yǎng)過程皆會(huì)遭受多種疾病之感染，對(duì)抗一種疾病之單價(jià)型疫苗并不能達(dá)到最高存活率)

4. 是否有配套檢驗(yàn)試劑，可建立完整之疾病防治體系，以供魚苗之品質(zhì)選擇，免疫后魚隻抗病力之測(cè)試，及養(yǎng)殖期間抗病免疫力之抽樣監(jiān)控。

   二、使用方便性：

5. 是否需補(bǔ)強(qiáng)針，有些產(chǎn)品一次免疫就可有效用。

   三、安全性：

6. 是否在海鱺魚苗測(cè)試疫苗之安全性及有副作用：無死亡、腹腔生理，及養(yǎng)殖期間生長(zhǎng)率之降低等。

7. 國(guó)際間以油質(zhì)疫苗效果持久最佳，但腹腔免疫會(huì)短期降低食慾。

   四、售后服務(wù)：

6. 是否有具本土魚病經(jīng)驗(yàn)及執(zhí)照之獸醫(yī)師售后服務(wù)團(tuán)隊(duì)，協(xié)助養(yǎng)殖期間治療醫(yī)藥及現(xiàn)場(chǎng)之服務(wù)？

7. 是否有研究及快速檢測(cè)設(shè)施及專人、協(xié)助養(yǎng)殖期間治療醫(yī)藥及現(xiàn)場(chǎng)之病原及抗藥性檢測(cè)服務(wù)？

kook

給力，必須要支持�。�！

珠江所小廖

漁用疫苗的使用，是預(yù)防魚病的最佳手段呀。石斑魚這兩年受病毒影響非常大，期待楊老師給我們指點(diǎn)迷津，請(qǐng)問國(guó)內(nèi)和誰聯(lián)系，可以買得到這類疫苗並得到技術(shù)指導(dǎo)，謝謝！

浪漫小子

請(qǐng)問：

是石斑魚注射疫苗對(duì)吧？

有石斑魚口服疫苗嗎？

南方都海南地區(qū)養(yǎng)殖石斑魚多？廣東有那些地方養(yǎng)殖？

零黎

非常期待啊
還有石斑魚皮膚問題也很嚴(yán)重 希望能得些知識(shí) 如病原 如何處理等 謝謝

水寶寶

繼續(xù)與各位網(wǎng)友分享?xiàng)罱淌诘膸灼�論文�?/font>

發(fā)展生物科技協(xié)助石斑育苗產(chǎn)業(yè)之科技化

林翰佑、林青丘、陳逸民、陳宗岳、王涵青、楊惠郎

水產(chǎn)動(dòng)物生技醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)，國(guó)立成功大學(xué)生物科技研究所

摘要:

在高科技產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)代，研發(fā)創(chuàng)新科技、應(yīng)用于創(chuàng)造知識(shí)經(jīng)濟(jì)，乃是現(xiàn)代高科技產(chǎn)業(yè)發(fā)展之鑰。創(chuàng)新關(guān)鍵技術(shù)之掌握，也是爭(zhēng)取國(guó)際市場(chǎng)的方法。有鑒于地球上人口日增，而地球上有龐大近72%之面積是海洋，而可用于糧食生產(chǎn)之土地及淡水資源逐日減少之現(xiàn)實(shí)情況下，利用海水生產(chǎn)食品的產(chǎn)業(yè)必然是人類未來的民生產(chǎn)業(yè)。同時(shí)、臺(tái)灣有十分扎實(shí)的水產(chǎn)養(yǎng)殖基礎(chǔ)，但也面臨發(fā)展瓶頸。因此、成功大學(xué)組合水產(chǎn)養(yǎng)殖生技醫(yī)藥研究團(tuán)隊(duì)匯集魚之流行病情、收集病原，以研發(fā)疫苗及疫苗在魚的使用法；分析魚苗發(fā)育條件，生產(chǎn)無病毒之健康魚苗；再整合魚苗之生產(chǎn)及疫苗之使用，生產(chǎn)魚養(yǎng)殖戶容易使用、且高抗病力(Pre-immunized Specific Pathogen Resistant，PI-SPR)魚苗。希藉此魚苗產(chǎn)品之推廣，減少疾病、提升存活率、以提高養(yǎng)殖業(yè)者利潤(rùn)；降低抗生素濫用、減少藥物殘留、保障全民食品安全，并維護(hù)生產(chǎn)區(qū)之生態(tài)環(huán)境。此一長(zhǎng)達(dá)八年之工作，始于組合研究團(tuán)隊(duì)，選擇專一重點(diǎn)方向，集中資源，進(jìn)行跨領(lǐng)域之研發(fā)。除研發(fā)創(chuàng)新科技及產(chǎn)品外，另組合系列產(chǎn)品成為產(chǎn)業(yè)能接受之生產(chǎn)系統(tǒng)；更導(dǎo)入企業(yè)管理模式，以試量產(chǎn)方式、建立量產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)手冊(cè)(SOP)。希望這些由學(xué)轉(zhuǎn)譯至產(chǎn)之先期準(zhǔn)備工作，能增加技轉(zhuǎn)之成功率及加速產(chǎn)業(yè)化之效率。

團(tuán)隊(duì)愿景希協(xié)助國(guó)內(nèi)傳統(tǒng)水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)精致化，達(dá)到對(duì)地球友善、可永續(xù)經(jīng)營(yíng)之精致水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)的理想目標(biāo)。更進(jìn)一步作為水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)國(guó)際化之基礎(chǔ)。

  
二、產(chǎn)業(yè)發(fā)展關(guān)鍵困難：疾病是國(guó)際水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)發(fā)展之瓶頸

剖析產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)況，國(guó)內(nèi)外暖水魚種之水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)目前皆尚停留傳統(tǒng)型高密度飼養(yǎng)方式。此種養(yǎng)殖方式因過度密集，導(dǎo)致疫病叢生，經(jīng)營(yíng)困難。導(dǎo)致之高死亡率也是國(guó)際高密度之養(yǎng)殖業(yè)在追求永續(xù)經(jīng)營(yíng)上最大之瓶頸。例如密集養(yǎng)殖造成疾病，1987年臺(tái)灣是年產(chǎn)量八萬噸的草蝦王國(guó)，但1990年開始草蝦養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)因白點(diǎn)病病毒性疾病而快速衰退，一蹶不振；石斑魚種苗因腦神經(jīng)壞死病病毒感染育成成功率不到7%;臺(tái)灣為國(guó)際石斑魚魚苗供應(yīng)中心，但受NNV感染成功率不到10%，2008 ISA (infectious salmon anemia)在智利發(fā)生大型感染，造成正急速成長(zhǎng)之鮭魚養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)損失近20億美元。為解決疾病問題在未有疫苗以預(yù)防疾病之現(xiàn)況下，抗生素還是唯一的治療方法。而抗生素濫用早已造成養(yǎng)殖區(qū)抗藥性細(xì)菌之叢生，對(duì)環(huán)境造成破壞。例如本團(tuán)隊(duì)在澎湖海面箱網(wǎng)養(yǎng)殖區(qū)取樣，發(fā)現(xiàn)對(duì)人類現(xiàn)用之14種抗生素皆已有抗藥性之細(xì)菌族群，并有些已高達(dá)60-80%，見圖2。

水寶寶

三、機(jī)會(huì)：水產(chǎn)養(yǎng)殖科技與企業(yè)化是掌握水產(chǎn)養(yǎng)殖發(fā)展的樞紐

冷水魚種之大西洋鮭魚（Atlantic salmon）養(yǎng)殖是目前全世界最成功的科技化與企業(yè)化水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)的范例。而挪威之鮭魚產(chǎn)業(yè)從無到掌握國(guó)際鮭魚市場(chǎng)，成功的因素包含研發(fā)鮭魚養(yǎng)殖科技、使用疫苗降低生產(chǎn)成本與抗生素殘留，筑造可永續(xù)并穩(wěn)定生產(chǎn)之企業(yè)。在國(guó)際間、其鮭魚養(yǎng)殖科技及經(jīng)營(yíng)模式已使挪威成為全球領(lǐng)先的鮭魚研發(fā)及關(guān)鍵產(chǎn)品供應(yīng)中心，延伸之經(jīng)濟(jì)效益也促使挪威能在國(guó)際持續(xù)開拓市場(chǎng)，創(chuàng)造龐大的經(jīng)濟(jì)產(chǎn)值。挪威科技化之鮭魚產(chǎn)業(yè)也成為國(guó)際各海洋國(guó)家皆希復(fù)制的范例。

暖水魚種遠(yuǎn)比冷水魚種多，加上溫帶氣候佳，養(yǎng)殖期較長(zhǎng)之產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì)下，暖水魚種具比鮭魚更有市場(chǎng)規(guī)模及產(chǎn)品利基，應(yīng)可比挪威之鮭魚養(yǎng)殖更具國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)潛力。但暖水魚種之養(yǎng)殖目前尚停留于傳統(tǒng)之經(jīng)驗(yàn)式、家庭式的小農(nóng)產(chǎn)業(yè)，經(jīng)營(yíng)方式靠經(jīng)驗(yàn)，遇到瓶頸則不易解決。不能避免的、暖水魚種之養(yǎng)殖國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)下、未來必然將依循挪威之高科技、工業(yè)化之鮭魚養(yǎng)殖企業(yè)發(fā)展模式，發(fā)展其中、也急需發(fā)展創(chuàng)新科技、系統(tǒng)化以建立企業(yè)化之精致產(chǎn)業(yè)。

在世界對(duì)水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)需求穩(wěn)定成長(zhǎng)，而發(fā)展需要科技研發(fā)之現(xiàn)實(shí)情況下，臺(tái)灣投入此產(chǎn)業(yè)之優(yōu)劣點(diǎn)分析如表1。以臺(tái)灣國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力分析，臺(tái)灣水產(chǎn)養(yǎng)殖技術(shù)向以能養(yǎng)殖近120種魚、貝類，又曾以草蝦及養(yǎng)鰻王國(guó)著名國(guó)際，頗富產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)，并與日本，挪威同列世界三大水產(chǎn)養(yǎng)殖技術(shù)領(lǐng)先國(guó)家。例如臺(tái)灣石斑魚苗養(yǎng)殖技術(shù)領(lǐng)先國(guó)際，曾一度為世界唯一之石斑魚苗生產(chǎn)及供應(yīng)國(guó)。石斑魚為生活于暖水區(qū)域珊瑚礁巖，近海肉食性魚種，由于其肉質(zhì)細(xì)嫩鮮美，不但深受東方及華人喜愛，而且也被歐洲人列為佳肴，屬于高價(jià)位水產(chǎn)品。石斑魚在臺(tái)灣目前海水養(yǎng)殖之主要魚種，其年生產(chǎn)數(shù)量約在300萬公斤(據(jù)農(nóng)委會(huì)及民間業(yè)者之資料，國(guó)內(nèi)成魚養(yǎng)殖約五千多萬尾，魚苗產(chǎn)量超過七千萬尾)，因利潤(rùn)高(平均20-70%)，除臺(tái)灣外東南亞、中國(guó)大陸等地也積極投入石斑魚成魚之養(yǎng)殖。最近魚苗需求量也因中國(guó)大陸之需求而大增，加上天然幼魚來源幾乎捕撈殆盡、且嚴(yán)重破壞其棲息區(qū)之珊瑚礁，未來以人工培育之魚苗市場(chǎng)發(fā)展頗富發(fā)展空間，成功大學(xué)在抗病力高的石斑種苗科技上之研究持續(xù)突破，保持國(guó)際領(lǐng)先地位。

以挪威以Bio-security建立鮭魚養(yǎng)殖質(zhì)量鏈建立領(lǐng)導(dǎo)國(guó)際之經(jīng)驗(yàn)其方法之一就是先建立疾病防治的Bio-securit系統(tǒng)。以使用疫苗預(yù)防疾病，疾病少，存活率高、利潤(rùn)提升就提升養(yǎng)殖戶接受新科技之興趣：減少抗生素用量就會(huì)減少藥物殘留降低提升魚貨質(zhì)量，增加消費(fèi)者購(gòu)買之意愿；造成良性之經(jīng)濟(jì)循環(huán)。更重要的是抗生素及化學(xué)藥物使用之減力更能維護(hù)養(yǎng)殖環(huán)境，對(duì)環(huán)境友善，筑構(gòu)生產(chǎn)者、消費(fèi)者及環(huán)境友善三嬴之永續(xù)經(jīng)營(yíng)產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)目標(biāo)。

水寶寶

參、創(chuàng)新研發(fā)成果：

自2000年成功大學(xué)組合水產(chǎn)養(yǎng)殖生技醫(yī)藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)，稟承養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)管理預(yù)防重于治療的理念：如Bio-security養(yǎng)殖環(huán)境管理方式及以疫苗及免疫促進(jìn)劑之使用，取代抗生素于魚病防治。團(tuán)隊(duì)研究主軸為暖水魚種相關(guān)之生技醫(yī)藥的基礎(chǔ)及應(yīng)用研究，并選擇高經(jīng)濟(jì)價(jià)值的海水魚種，如石斑作為重點(diǎn)目標(biāo)魚種，分析流行病情，進(jìn)行生技醫(yī)藥產(chǎn)品與疾病防治方法的開發(fā)研究。目前研發(fā)成果如下:

一、選擇石斑作為重點(diǎn)魚種

1. 選擇石斑作為重點(diǎn)魚種

臺(tái)灣可完全養(yǎng)殖之魚貝類近120種，我們擇石斑(俗名Grouper、Garoupa、俗稱過魚、朱郭學(xué)名Epinephelus coioides, E. malabaricus, E. lanceratus)作為目標(biāo)魚種,因其國(guó)際市場(chǎng)大、養(yǎng)殖技術(shù)有待突破、目前競(jìng)爭(zhēng)少等利基優(yōu)點(diǎn)。

在國(guó)際市場(chǎng)上、根據(jù)聯(lián)合國(guó)農(nóng)糧組織(FAO)2004年的統(tǒng)計(jì)，石斑魚總產(chǎn)量為255,738公噸，總產(chǎn)值為511億元新臺(tái)幣，其中養(yǎng)殖者僅占24%。臺(tái)灣石斑魚總產(chǎn)量為13,219公噸，總產(chǎn)值為26.5億元。為世界第二大石斑魚養(yǎng)殖國(guó)。臺(tái)灣是國(guó)際石斑魚苗主要生產(chǎn)國(guó)，曾占有80%國(guó)際市場(chǎng)，約需魚苗7,000萬只，產(chǎn)值約為7億元。以全球需求量達(dá)14億尾，總市場(chǎng)產(chǎn)值更可達(dá)到140億元。因此石斑國(guó)內(nèi)外皆有有極大之高質(zhì)量健康魚苗之市場(chǎng)需求

2. 分析產(chǎn)業(yè)困難：石斑魚苗生產(chǎn)是石斑養(yǎng)殖發(fā)展的主要瓶頸

魚苗是水產(chǎn)養(yǎng)殖最重要之關(guān)鍵零組件，魚苗之量及質(zhì)量攸關(guān)石斑產(chǎn)業(yè)之成敗。在魚苗之育成期主要之瓶頸有二：一是病毒感染，導(dǎo)致生產(chǎn)量之不穩(wěn)定，二為質(zhì)量不佳，常有畸型魚苗之發(fā)生。

石斑育苗期主要病情為腦神經(jīng)壞死病viral nervous necrosis disease (VNN) ，而自魚苗后主要病原為NNV, irido病毒，細(xì)菌性疾病則為弧菌屬Vibrio spp., Vibrio parahaemolyticus, 發(fā)光桿菌Photobacterium damsela subspecies picicida, 單泡菌Aeromonas hydrophila及鏈球菌。Streptococcus iniae。

二、研發(fā)生技關(guān)鍵產(chǎn)品：

1. 檢驗(yàn)試劑：在疾病防治之生技產(chǎn)品首要為精確(specificity)、靈敏(sensitivity)。除較熟悉的免疫檢測(cè)試劑外，分子檢測(cè)法如PCR方法因精確、靈敏漸受重視。我們也發(fā)展了臺(tái)灣常見之細(xì)菌(各種弧菌、單氣泡菌及發(fā) 光桿菌)、腦神經(jīng)壞死病毒(Nervous necrosis virus，NNV)及虹彩病毒（Iridovirus)之PCR疾病檢測(cè)方法及套組。并廣泛使用于種魚、魚卵之檢疫。例如以NNV-PCR方法，發(fā)現(xiàn)石斑魚卵大都帶NNV病毒，同時(shí)坊間常用初期餌料之牡蠣卵、輪蟲及橈腳類皆帶NNV病毒為感染源。(圖3) 此real time PCR疾病檢測(cè)方法及套組為建立養(yǎng)殖區(qū)疾病及環(huán)境監(jiān)控之bio-security system不可或缺的一環(huán)。

水寶寶

2. 疫苗與免疫促進(jìn)劑

在預(yù)防重于治療的目標(biāo)上，具預(yù)防疫病功能的疫苗更是bio-security的系統(tǒng)里最重要的關(guān)鍵零組件。疫苗之成效在哺乳動(dòng)物如人類畜產(chǎn)及禽類使用不遑枚舉。但魚類之疫苗除在冷水魚種之鮭鱒鯛魚外，暖水魚種之疫苗、使用方法及成效則尚在萌芽階段。因臺(tái)灣海域暖水魚種如石斑在稚魚及育成期有顯著不同的流行病原，因而、我們發(fā)展了注射型疫苗供育成期使用及口服型疫苗供育苗期使用。

(1). 注射型不活化細(xì)菌疫苗

針對(duì)臺(tái)灣南部養(yǎng)殖海域五種重要病菌(Vibrio spp.,Vibrio parahaemolyticus, Photobacterium damsela subspecies picicida, Aeromonas hydrophila, Streptococcus iniae)發(fā)展了多價(jià)型不活化細(xì)菌疫苗，并經(jīng)三年三個(gè)不同魚場(chǎng)，不同季節(jié)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)田間有效性實(shí)驗(yàn)�？偣彩褂昧私�6000尾，其成果見表一。在暖水魚種免疫之成果供應(yīng)了一些魚用疫苗使用的新經(jīng)驗(yàn)。例如

 發(fā)現(xiàn)多價(jià)型疫苗可以只經(jīng)一次注射就預(yù)防五種重要病菌，

 不同魚種似乎有不同免疫反應(yīng)時(shí)間

 本土菌株有較佳免疫力

 時(shí)間暖水魚種因溫度影響免疫反應(yīng)有較快的免疫反應(yīng)時(shí)間，免疫后約需400°C-days 海鱺就有免疫力 (鮭鱒魚約需1400°C-days )

 在臺(tái)灣及東南亞地區(qū)補(bǔ)強(qiáng)免疫(Booster immunization)反而降低保護(hù)力，補(bǔ)強(qiáng)免疫在暖水魚種似乎非必要

 先天免疫系統(tǒng)(Innate immunity)與 后天免疫系統(tǒng)都需同促進(jìn) 以達(dá)到最佳抗病效果

   如表2所示，很顯然的是因疫苗可降低養(yǎng)殖期間不定期之死亡率，因此除減少魚苗需求量外也可降低飼料之費(fèi)用，因此可穩(wěn)定生產(chǎn)及經(jīng)營(yíng)利潤(rùn)。

水寶寶

(2) 可在稚魚大量群體免疫之口服疫苗關(guān)鍵平臺(tái)技術(shù)

石斑育苗期之主要疾病為腦神經(jīng)壞死病viral nervous necrosis disease (VNN)，病原為腦神經(jīng)壞死病病毒nervous necrosis virus (NNV)。NNV感染石斑、鱸魚、比目魚、海鱺等重要經(jīng)濟(jì)魚種自胚胎期之魚苗就會(huì)受感染，加上坊間魚苗缺乏疾病預(yù)防之觀念，當(dāng)育苗失敗就將污染之池水不經(jīng)處理，徑自排放，更加速病毒之傳播。VNN之病癥因病毒快速侵犯腦神經(jīng)及視網(wǎng)膜細(xì)胞，而造成典型之旋轉(zhuǎn)式游泳近。NNV一旦感染很難幸免致死率達(dá)100%，被認(rèn)為是為國(guó)際養(yǎng)殖高價(jià)魚種最棘手的病毒。更嚴(yán)重的是在胚胎期之魚苗就會(huì)受感染(在孵化14天就常發(fā)現(xiàn)病情)，在不同石斑中稚魚至成魚也有不同病毒發(fā)病期，如龍膽石斑在一年內(nèi)尚常見感染，而青斑在三寸以上病惰明顯減少。而稚魚期一旦感染常達(dá)100%致死率，被認(rèn)為是國(guó)際高價(jià)魚種養(yǎng)殖最嚴(yán)重的疾病之一。在研發(fā)NNV疫苗的過程中，最大困擾是NNV病情發(fā)生于稚魚不到0.5cm之階段，不能以注射或集中浸泡的方法免疫，故發(fā)展口服疫苗，而口服疫苗必需克服下列瓶頸：(a) 不吃或吃不夠；(b) 抗原被腸胃消化系統(tǒng)破壞；(c) 因魚苗尚在胚胎發(fā)育期，若疫苗成份不佳，會(huì)造成畸型魚苗。

本實(shí)驗(yàn)室開發(fā)藉稚魚之天然食物鏈，以大魚吃小魚、小魚吃蝦米(豐年蝦)、蝦米吃單細(xì)胞生物(細(xì)菌)的自然現(xiàn)象，直接以表現(xiàn)NNV抗原蛋白的不活化(killed)大腸菌喂食豐年蝦，包埋含NNV抗原蛋白之大腸菌，再喂食稚魚。此疫苗不但連續(xù)二次以LD60之之攻毒實(shí)驗(yàn)中，各達(dá)80% 及 86%存活率，而無免疫之魚存活率分別為 44% 及 54%，相對(duì)保護(hù)率(RPS; relative protection frequency) 達(dá)到 64.2% 及69.5%。且在現(xiàn)場(chǎng)田間實(shí)作上也成功使用，自2005年至今于本校安南育苗場(chǎng)田間測(cè)試實(shí)作，連續(xù)成功次數(shù)達(dá)24 次以上，皆可防止病毒感染，成功率達(dá)100%，相較目前坊間育苗場(chǎng)成功率不到1%高出甚多。



此口服疫苗在NNV-Free之石斑魚苗繁養(yǎng)殖場(chǎng)田間實(shí)作測(cè)試也達(dá)到預(yù)防是效果，自Nov 2005已使用于成功大學(xué)安南育苗場(chǎng)連續(xù)成功 20 次以上，且無病毒感染成功率達(dá)100%而目前坊間育苗場(chǎng)成功率不到1%。因疫苗需一段時(shí)間才能充份發(fā)揮免疫保護(hù)力，但也發(fā)現(xiàn)在一NNV污染場(chǎng)單獨(dú)使用疫苗，并不能達(dá)到無感染之效果。

水寶寶

(3). 口服疫苗關(guān)鍵平臺(tái)技術(shù)之優(yōu)點(diǎn)

此服疫苗關(guān)鍵平臺(tái)技術(shù)結(jié)合基因工程及利用初期餌料包埋抗原之多元性，兼具下列優(yōu)點(diǎn)：

2 利用基因工程只要該抗原基因已知，就可研發(fā)subunit vaccine,可利用于任何病原菌(如細(xì)菌、病毒、寄生蟲等)

3 提供抗原雙層保護(hù)(大腸桿菌與浮游生物)，減少腸胃道破壞

4 可發(fā)展為多價(jià)型疫苗。

5 可加入具免疫促進(jìn)子(immune or/and immuno-modulator)的基因可加入本系統(tǒng)中，以促進(jìn)魚的免疫反應(yīng)

6 可利用此蛋白傳遞方法，發(fā)展其他功能蛋白

7 無需添加任何非生物性物質(zhì)(如liposome, adjuvant) 無殘留、無副作用

8 安全性高，魚苗在無壓力下使用。

9 研發(fā)，制造及品管容易。

10 可迅速、同時(shí)免疫同池中之所有魚只。

(4). 可重復(fù)成功的石斑室內(nèi)式育苗系統(tǒng)

水生之魚與陸地哺乳動(dòng)物之?同，魚之成長(zhǎng)由孵化卵至稚魚，這些胚胎發(fā)育皆在水中并無母體之支持及保護(hù)，完全依靠水環(huán)境供應(yīng)其營(yíng)養(yǎng)需求，育苗最困難:魚苗質(zhì)量是養(yǎng)殖成敗之關(guān)鍵條件育苗就是在自然的水中將一受精卵(一細(xì)胞)培養(yǎng)成一只稚魚。加上水環(huán)境中充滿了病原菌(10-103/ml)，稚魚在生長(zhǎng)環(huán)境中也長(zhǎng)期面對(duì)疾病感染之危機(jī)。目前石斑育苗大都尚使用室外土池或水泥池育苗方式，利用造水繁養(yǎng)水中之藻相及浮游生物再于育苗不同階段，輔助外購(gòu)之牡蠣受精卵、輪蟲及橈腳類生物。此種育苗方式靠自然形成之食物鏈，人工少、成本低，但在病毒感染已是常態(tài)下、成功率低，供應(yīng)量不穩(wěn)定，加上浮游生物質(zhì)量很難掌握之情況下，質(zhì)量參差不齊。目前尚是”靠天吃飯”的不穩(wěn)定生產(chǎn)模式。在魚苗量及質(zhì)量攸關(guān)水產(chǎn)養(yǎng)殖成敗之情況下，魚苗生產(chǎn)技術(shù)急需建立。

營(yíng)養(yǎng):初期餌料之質(zhì)及量
  
關(guān)鍵條件
1 疾病
2 初期餌料之量與質(zhì)
3 育苗之物理及生態(tài)條件

苗的關(guān)鍵條件:研究的方向

病：病情、病毒、病菌

在發(fā)現(xiàn)臺(tái)灣到處都有病毒之情況下利用室內(nèi)無病毒SPF石斑魚養(yǎng)殖系統(tǒng)，生產(chǎn)高抗病力健康魚苗，成功提升養(yǎng)殖存活率。

O2, CO2, ammonium, nitrate, pH, bacterium, photo period, light intensity etc.,
Condition of Larvae rearing   


伍、推廣策略高抗病力之 (PI-SPR)魚苗生產(chǎn)系統(tǒng)

PI-SPR魚苗之優(yōu)點(diǎn)
1 養(yǎng)殖戶使用方便,容易銷售,易建立品牌形象
2 產(chǎn)品可提高飼養(yǎng)存活率，降低成本，增加利潤(rùn)
3 減少抗生素使用, 不易被模仿及競(jìng)爭(zhēng)取代

水寶寶

發(fā)展石斑健康魚苗科技 協(xié)助產(chǎn)業(yè)永續(xù)經(jīng)營(yíng)

楊惠郎

國(guó)立成功大學(xué)農(nóng)業(yè)生物科技中心

摘要

地球上人口日增，而地球上有龐大近72%之面積是海洋，在可用于糧食生產(chǎn)之土地及淡水資源逐日減少之現(xiàn)實(shí)情況下，利用海水生產(chǎn)食品的產(chǎn)業(yè)必然是人類未來的民生產(chǎn)業(yè)。同時(shí)、臺(tái)灣有十分扎實(shí)的水產(chǎn)養(yǎng)殖基礎(chǔ)，但也面臨疾病叢生之發(fā)展瓶頸。因此、成功大學(xué)組合水產(chǎn)養(yǎng)殖生技醫(yī)藥研究團(tuán)隊(duì)，集中全力以石斑為主要目標(biāo)，匯集流行病情、收集病原，研發(fā)多價(jià)型注射疫苗及疫苗在魚的使用法，以供成魚養(yǎng)殖階段的疾病控制及提升存活率；發(fā)明NNV病毒口服疫苗，解決了魚苗育成階段嚴(yán)重死亡的關(guān)鍵瓶頸，穩(wěn)定青斑魚苗之育成。繼之、在魚苗穩(wěn)定供應(yīng)之情況下，分析并適化青斑魚苗育苗條件，提高魚苗生產(chǎn)效率；再整合魚苗之生產(chǎn)及疫苗之使用，生產(chǎn)魚養(yǎng)殖戶容決易使用、具高抗病力(Pre-immunized Specific Pathogen Resistant，PI-SPR)魚苗。希藉PI-SPR魚苗產(chǎn)品之新推廣策略下，供應(yīng)養(yǎng)殖戶直接使用，藉此迅速減少疾病、提升存活率、提高養(yǎng)殖業(yè)者利潤(rùn)；降低抗生素濫用、減少藥物殘留、保障全民食品安全；并維護(hù)生產(chǎn)區(qū)之生態(tài)環(huán)境。
此一長(zhǎng)達(dá)十年之工作，始于選擇專一重點(diǎn)方向，組合研究團(tuán)隊(duì)，集中資源，進(jìn)行跨領(lǐng)域之研發(fā)。在傳統(tǒng)水產(chǎn)養(yǎng)殖蛻變成科技化的精致農(nóng)業(yè)的目標(biāo)下，研發(fā)創(chuàng)新科技及產(chǎn)品。最關(guān)鍵乃是水產(chǎn)養(yǎng)殖科技化生產(chǎn)系統(tǒng)之整合。在建立”一條龍”的安全高質(zhì)量的生產(chǎn)鏈(High quality production chain)的觀念下，研發(fā)關(guān)鍵零組件，組合系列產(chǎn)品及多項(xiàng)技術(shù)成果成為知識(shí)經(jīng)濟(jì)(Technlopgy based economy)。計(jì)劃執(zhí)行以完全解決傳統(tǒng)水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)之發(fā)展困難為目的，產(chǎn)品設(shè)計(jì)則以市場(chǎng)接受度為原則，更導(dǎo)入企業(yè)管理模式，以試量產(chǎn)方式、建立量產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)手冊(cè)(SOP)。這些以市場(chǎng)需求導(dǎo)向(Market driven and mission oriented planning)來規(guī)劃的計(jì)劃，加速了由”學(xué)”轉(zhuǎn)譯至”產(chǎn)”之技轉(zhuǎn)之成功率及產(chǎn)業(yè)化之效率。